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近年來(lái)，嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR T)細(xì)胞療法治療血液瘤（如急性B淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL) 、慢性非淋巴細(xì)胞白血病(B-CLL)、非霍奇金淋巴瘤等）的效果尤為卓越。接受CD19 CAR-T細(xì)胞治療的急性B-ALL患者的3個(gè)月完全緩解率超過(guò)80%至90%，對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤的完全緩解率也可以達(dá)到約54%。美國(guó)迄今已批準(zhǔn)5個(gè)靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，中國(guó)已批準(zhǔn)2個(gè)。針對(duì)其他抗原(例如CD33或CD123)的CAR T療法也在密集開(kāi)發(fā)中。雖然CAR-T療法在治療B細(xì)胞惡性腫瘤方面取得了較高的完全緩解率，但臨床數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于接受抗CD19 CAR-T治療的B-ALL患者，12個(gè)月復(fù)發(fā)率高達(dá)43%至55%，其中20%至30%的復(fù)發(fā)病例的CD19抗原丟失。由于靶抗原丟失，患者無(wú)法再選擇用抗CD19 CAR-T進(jìn)行治療。目前對(duì)這些復(fù)發(fā)的患者沒(méi)有有效的治療方法，死亡率非常高。這是目前臨床實(shí)踐中一個(gè)重要的未解決需求。在實(shí)體瘤中，免疫治療缺乏靶點(diǎn)：沒(méi)有靶點(diǎn)，不能治療。免疫治療的細(xì)胞藥物，抗體藥物，或者小分子靶向藥物必須要篩選病人靶點(diǎn)。為解決血液瘤如CD19抗原丟失和實(shí)體瘤中免疫治療缺乏靶點(diǎn)的臨床難題，榮瑞醫(yī)藥創(chuàng)造性的開(kāi)發(fā)出OVV-Drive-CAR-TTM Platform，即：（1）溶瘤病毒基因組中插入編碼IL-12和CD19腫瘤抗原胞外結(jié)構(gòu)域和跨膜結(jié)構(gòu)域區(qū)段，構(gòu)建溶瘤病毒疫苗。在復(fù)發(fā)的沒(méi)有CD19靶點(diǎn)的患者腫瘤細(xì)胞膜上表達(dá)CD19胞外結(jié)構(gòu)域和跨膜結(jié)構(gòu)域區(qū)段，解決靶標(biāo)問(wèn)題，把無(wú)靶標(biāo)不能治療的腫瘤，強(qiáng)制變成有靶標(biāo)可以治療的腫瘤。（2）配對(duì)CD19 CAR-T細(xì)胞治療, 解決臨床需求難題。在實(shí)體瘤中，缺乏靶點(diǎn)的實(shí)體瘤也可以用CD19或者其他腫瘤相關(guān)抗原（TAA）標(biāo)靶，配對(duì)用CD19 CAR-T或者其他腫瘤相關(guān)抗原（TAA）的CAR-T（TCR-T）聯(lián)合治療，展示出極大的前景。 【展開(kāi)】 【收起】